Exploratory biomarkers HBcrAg and HBV RNA: relationship with bepirovirsen response in B-Clear
[HBV RNA及HBcrAg在評估新藥B-Clear中的表現(xiàn)]
文章作者：Yasuhito Tanaka, Jerome Bouquet, Scott D. Speer, Robert Elston, Phillip Yates, Jennifer Cremer, Geoff Quinn, Melanie Paff, Dickens Theodore
背景：
Bepirovirsen(BPV)是一種靶向HBV RNA的反義寡核苷酸。B-Clear是一項2b期研究(NCT04449029)，本研究旨在評估其在CHB參與者中的療效有效性和安全性。這項分析著眼于治療后HBV RNA和HBcrAg的水平變化及它們與治療反應(yīng)的關(guān)系。
方法：
B-Clear研究受試者接受穩(wěn)定核苷（酸）類似物治療（On-NA）或不接受核苷（酸）類似物治療（Not-onNA）。將受試者隨機分配（3：3：3：1）到4個不同的治療組，接受每周最高300毫克BPV治療，持續(xù)長達24周。定量HBV RNA和HBcrAg的水平。
結(jié)果：
不接受NA治療的患者，在基線時未檢測到靶標(biāo)HBV RNA（TND）比例為41.2%（93/228）。而接受NA治療的患者，在基線時未檢測到靶標(biāo)HBV RNA（TND）比例為75.2%（170/226）。數(shù)據(jù)顯示，HBcrAg和HBV RNA在所有受試者中，包括接受NA與不接受NA治療，從基線到治療結(jié)束（EOT）均呈現(xiàn)下降趨勢。相比于HBsAg陽性的受試者，獲得持續(xù)性HBsAg清除(<0.05 IU/mL for 24wks post BPV treatment)的受試者，基線HBcrAg和HBV RNA水平更低。
結(jié)論：
接受NA治療的受試者相比于不接受NA治療的受試者HBV RNA更容易低于檢測下限。HBcrAg和HBV RNA水平從基線到治療終點的降幅，不接受NA治療的受試者變化更大，HBcrAg和 HBV RNA作為治療反應(yīng)的早期指標(biāo)可能值得探索，主要見于未受到病毒抑制的患者。
ALG-000184 (100 mg) + ETV leads to stronger antiviral effects compared to ETV alone in HBeAg（+）CHB
[HBeAg陽性CHB患者中ALG-000184聯(lián)合ETV治療效果更好]
文章作者：Jinlin Hou, Xie'Er Liang, Jia Xu, Edward Gane, Man-Fung Yuen, Kosh Agarwal, Min Wu, Kha Le, Maida Maderazo, Lawrence M. Blatt, Sushmita Chanda, Tse-I Lin, Matthew McClure, Yanhua Ding
背景：
ALG-000184衣殼抑制劑是在研的HBV新藥，本研究評估 ALG-000184-201的安全性與病毒抑制的有效性。
方法：
分為以下兩組：100 mg ALG-000184 + 恩替卡韋（ALG000184/ETV）與安慰劑 + ETV 。治療時間為12周，實驗為隨機和雙盲的方式。受試者為未經(jīng)治療的 HBeAg陽性患者。然后所有受試者在第12-24周期間均接受 100 mg ALG-000184 + ETV治療，然后隨訪8周。
結(jié)果：
11名受試者隨機分配到 ALG-000184/ETV組(N=8)和ETV組(N=3)，基線特征相似。在第12周，ALG000184/ETV組和ETV 組的HBV DNA和RNA相對于基線的變化為 -5.3 vs. -4.0 log10 IU/mL和-2.8vs. -0.3 log10拷貝/mL。添加ALG-000184后，ETV組受試者在第24 周表現(xiàn)出與 ALG-000184/ETV 組相似的下降趨勢，-6.4 vs -6.9 log10 IU/mL(HBV DNA) 和-3.9 vs -4.1 log10 cps/mL(HBV RNA)。改用ETV單藥治療后，抗病毒作用減弱。三名ALG-000184/ETV受試者的HBsAg水平均表現(xiàn)出 ≧0.4 log10 IU/mL的下降(最大下降幅度 = 0.74 log10 IU/mL)；HBsAg在停止ALG-000184后反彈到接近基線水平。
結(jié)論：
ALG-000184是乙肝領(lǐng)域潛力新藥，降低HBV DNA、HBV RNA及HBsAg效果明顯。
當(dāng)前位置：